СОДЕРЖАНИЕ
НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ .................................................................. 4
ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ ...................... 5
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................. 6
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ................................................................ 10
1.1 Классификация дитерпеновых алкалоидов и их биологическая активность ....................................................................................... 10
1.2 Биосинтез дитерпеновых алкалоидов ............................................ 14
1.3 Физико-химические методы исследования дитерпеновых алкалоидов ..................................................................................... 16
1.3.1 Рентгеноструктурный анализ ...................................................... 16
1.3.2 ЯМР-спектроскопия ..................................................................... 17
1.3.3 Масс-спектрометрия .................................................................... 19
1.3.4 Высокоэффективная жидкостная хроматография алкалоидов .. 20
1.4 Химическая модификация дитерпеновых алкалоидов .................. 22
1.5 Фосфорсодержащие природные соединения ................................. 36
1.6 Биологическая активность дитерпеновых алкалоидов ................. 40
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ............................................ 43
2.1 Алкалоиды растений рода Aconitum и Delphinium ........................ 43
2.1.1 Изучение химического состава Aconitum monticola Steinb ........ 43
2.1.2 Изучение химического состава Аconitum leucostomum Worosch ... 47
2.1.3 Изучение химического состава Delphinium elatum L. ................ 51
2.2 Хроматографический анализ дитерпеновых алкалоидов рода Аconitum методом ВЭЖХ .............................................................. 54
2.3 Химическая модификация дитерпенового алкалоида - лаппаконитина ............................................................................... 57
2.3.1 Хлорирование лаппаконитина ..................................................... 58
2.3.2 Хлорметилирование лаппаконитина ........................................... 60
2.3.3 Взаимодействие лаппаконитина с ди(о-карборано–1,2-диметил)боратом ........................................................................ 61
2.3.4 Взаимодействие лаппаконитина с борной кислотой .................. 63
2.3.5 Синтез фосфорсодержащих производных лаппаконитина ........ 64
2.3.5.1 Фосфорилирование лаппаконитина пентахлоридом фосфора 64
2.3.5.2 Фосфорилирование лаппаконитина хлорокисью фосфора ..... 65
2.4 Химическая модификация дитерпенового алкалоида – зонгорина .. 70
2.4.1 Взаимодействие зонгорина с метиламином ................................ 71
2.4.2 Взаимодействие зонгорина с бензиламином .............................. 71
2.4.3 Взаимодействие зонгорина с уксусной кислотой........................ 72
2.5 Термохимические и термодинамические исследования лаппаконитина и его гидробромида ............................................... 73
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ................................................... 75
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................... 91
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ............................. 94
ПРИЛОЖЕНИЯ .................................................................................. 107
Список использованной литературы:
1 Орехов А.П. Химия алкалоидов. - Москва: Изд-во АН СССР, 1955.-859 с.
2 Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов. – Москва: ГосНТИХЛ,1956. - 904с.
3 Шакиров Р., Тележенецкая М.В., Бессонова И.А. Алкалоиды. Растения. Структура. Свойства. // Химия природ. соед. – 1996. - №1. - С.118.
4 Итоги исследования алкалоидоносных растений. Под ред. Арипова Х.Н. – Ташкент: «ФАН», 1993. - С. 36-61.
5 Atta-ur–Rahman, M.Igbal Choudhary. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Natur. Prod. Repоts. - 1997. – Vol.14, № 2. - Р. 191-202.
6 Джахангиров Ф.Н., Ташходжаев Б., Султанходжаев М.Н., Салимов Б.Т. Дитерпеноидные алкалоиды – как новый класс антиаритмических средств // Химия природ. соед. - 1997. – № 5. - С. 254.
7 Джахангиров Ф.Н., Салимов Б.Т., Бессонова И.А., Султанходжаев М.Н. Поиск и изучение курареподобных препаратов среди дитерпеноидных алкалоидов // Химия природ. соед. - 1995. – № 7. - С. 841.
8 Турабекова М.А., Расулаев Б.Ф. Исследование зависимости структура – токсичность дитерпеновых алкалоидов Aconitum и Delphinium методом QSAR анализа // Химия природ. соед. - 2005. – № 2. - С. 170.
9 Юнусов М.С. Алкалоидоносная флора бывшего СССР - источник биологически активных соединений // Химия в интересах устойчивого развития. – 1997. - № 5. - С. 41.
10 Шахидоятов Н.Х., Джахангиров Ф.Н., Султанходжаев М.II. Антиаритмическая активность дитерпеновых алкалоидов типа напеллина и их ацилированных производных.// Хим.-фарм. журн.–2001. - Т.35, №5. – С.31
11 Салимов Б.Т, Кузибаев Ж.Х., Джахангиров Ф.Н. Изучение зависимости структура – активность в ряду алкалоидов Aconitum zeravschanicum и их аналогов // Химия природ. соед. – 1997. - № 3. - С.384.
12 Gonzales-Coloma, Guadano A., Gutierres C. J. Antyfindantae activity from diterpenoid alkaloids // Chem. аnd Biodiversity.-2004.-Vol. 1, № 9.–Р.1327.
13 Джахангиров Ф.Н., Туляганов Н.Т., Садритдинов Ф.С. Фармакология алкалоидов и их производных.–Ташкент: ФАН, 1972.-С. 146.
14 Джахангиров Ф.Н., Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С. Бензоилнапеллина гидрохлорид, проявляющий противоаритмическое и местноанестезирующее действие // Авт.свид. СССР.- кл С07D221/18. - №1577293.- опубл. 29.06.1988.
15 Иосимура Юси, Тайхо Якухин Кохе, Асака Якухин Кэнкюсэ. Противовоспалительные и обезболивающие препараты на основе аконитовых алкалоидов.// Авт.свид. Япония.- кл С07Д 221/22, А61К 31/435. - №58-52273.- Заявл. 21.09.81. - №56-150134.- опубл. 28.03.83.
16 Поветьева Т.Н., Гайдамович Н.Н., Пашинский В.Г., Семенов А.А., Погодаева Н.Н., Нестерова Ю.В., Дубская Т.Ю., Ветошкина Т.В., Фомина Т.И. Противовоспалительное и анальгетическое действие настоек из подземных и надземных частей Aconitum septentrionale // Раст. ресурсы. – 2005. – Т. 41, №4. – С. 99-105.
17 Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва: Торсинг, 1997. - Т.1. - 435с.
18 Садритдинов Ф.С, Курмуков А.Г. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. – Ташкент: Медицина, 1980.- 229с.
19 Ганбаатар Ж., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Толстиков Г.А. Синтез и некоторые фармакологические свойства производных элатидина // Хим. фарм. журн.-2002.-Т.36,№ 9.-С.20.
20 Navarro H., Zhong D., Abraham P. Синтез и фармакологическая характеристика [125I] йодометилликаконитина. Новый лиганд для никотинового ацетилхолинового рецептора // J. Med. Chem. – 2000. - Vol. 43, № 2 - P. 142.
21 Пушкарский С.В., Пашинский В.Г., Поветьева Т.Н., Нестерова Ю.В., Гайдамович Н.Н., Семенов А.А., Жапова Ц., Погодаева Н.Н. Стресс-модулирующий эффект алкалоидов Aconitum baicalense (Ranunculaceae) при воспалении и иммобилизации. // Раст. ресурсы. – 2006. - Т. 42, №2. – С. 115-
22 Поветьева Т.Н., Гайдамович Н.Н., Пашинский В.Г., Семенов А.А., Погодаева Н.Н., Нестерова Ю.В., Аксиненко С.Г. Средство, обладающее противовоспалительным и анальгетическим действием // Пат. НИИ фармакологии. Россия. – кл.С7 А 61К 35/78.- № 2260441. - Заявл. 25.05.2004. -№2004116039/15. - опубл. 20.09.2005
23 Величко А.Н., Сараев И.В., Смольникова Я.В.Содержание некоторых групп БАВ Aconitum septentreonale и Anemone biacalensis.// Вестник СибГТУ. - 2003. - №7.- С.78.
24 Xiong Weihong, Patel Dineshc. Transdermal delivery system for alkaloids of Aconitum species.// Пат. XEL Herbaceuticals США. – кл. С7 А 61К 9/00. - №6896898. - Заявл.17.11.2000. - №09/94496. - опубл. 24.05.2005.
25 Сагдулаев Ш.Ш., Садиков А.З., Джахангиров Ф.Н., Шакиров Т.Т. Аклезин – новый противоаритмический препарат из наземной части Aconitum leucostomum // Химия природ. соед.. Спец.выпуск. – 1999. – С. 134.
26 Sener B., Orhan I., Ozcelik B. Diterpenoid alkaloids from some Turkish Consolida species and their antiviral activities // Arcivoc. - 2007. - Т.vii, № 1. - С. 265-272.
27 Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000. – С. 599 - 601.
28 Хайритдинова Э.Д., Цырлина Е.М., Спирихин Л.В., Федоров И.В. Альпенин – новый нордитерпеновый алкалоид из Delphinium alpinum // Химия природ. соед. – 2005. – № 5. - С. 469 - 471.
29 Jie Li, Dong-Lin ChenXi-Xion Jian, Feng-Peng Wang New Diterpenoid alkaloids from the roots of Delphinium tiantaishanense // Molecules. – 2007. - Vol. 12, № 3 – P. 353-360.
30 Zhou Xian-Li, Chen Dong-Lin, Chen Qiao-Hong, Wang Feng-Peng. C20 - diterpenoid alkaloids from Delphinium trifoliolatum // J. Natur. Prod. – 2005. - Vol. 68, № 3 – P. 1076.
31 Diaz Yesus G., Garcia Ruiz J., Herz Werner. Alkaloids from Delphinium pentagunum // Phytochemistry - 2004. - Vol. 65, № 14. – P. 2123.
32 Shaheen F., Zeeshan M., Ahmad M., Anjum Sh. Norditerpenoid alkaloids from. Delphinium norgadenii // J. Natur. Prod.- 2006. - Vol. 69, № 3. – P. 823 - 825.
33 Громова А.С., Неретина О.В., Ушаков И.А., Жапова Ц., Луцкий В.И., Верещагин А.Л., Семенов А.Л., Воронов В.К. Ликостинин А из Aconitum barbatum// Химия природ. соед. - 2007. - № 1. - С. 99.
34 Ahmad M., Ali S., Shaheen F., Anjum S., Choudhary M. I. 14-Acetyl-20-ethyl-1,8-dihydroxy-16,18-dimethoxylycoctonine // Acta Cryst. - 2006. – Vol. 62, №4. - P.1428.
35 Pelletier S.W., Keith L.H. The alkaloids //Chemistry and Physiology, ed by Manske R.H.F. Academic press. New York. - 1970. - Vol.12, № 1.- P.365.
36 Eschenmoser L., Ruzichka O., Jeger D. Triterpenes stereochemical interpretation of the biogenetic isoprene // Helv. Chim. Acta. - 1955. – Vol.38, №4 –P. 1890.
37 Stork G., Burgstahler A.W. Hydrophenantrene ketones, synthesis of their derivatives // J. Am. Chem. Soc. - 1955. – Vol. 77, №.8 – P. 5068.
38 Coates R.M. «Biogenetic- Type Rearragements of Terpеns» in: Fortschritte der Chemie organisher Naturstoffe. Wien. Springer Verglag. - 1976. –Bd.33. - P. 73-230
39 Clayton R.B. Biosynthesis of sterols, steroids and terpenoids //Quart. Rev. – 1965. – Vol.19, №1. – P.168-171.
40 Султанходжаев М.Н., Нишанов А.А. Предполагаемый биогенез дитерпеноидных алкалоидов // Химия природ. соед.- 995.–№.3-С. 337-354.
41 Ганбаатар Ж. Алкалоиды некоторых видов флоры Монголии. Синтез производных элатина. Автореф. дис. канд. хим. наук. Новосибирск, 2003. - 24с.
42 Allen F.N., Kenard O., Watson D., Bramer L., Orpen A.G., Tasylor R. Tables of bond lengths determined be X-ray and neutron diffraction //J. Chem. Soc. Percin Trans II. - 1987. – Vol.12, №.1 – P. 1-18.
43 Flack H.D. On enantiomorph – polarity estimation //Acta cristallogr.- 1983. – V.39, №3- P. 876 – 881.
44 Fischer N.M. Modern phytochemical methods. - New York: Plenum Press, 1991. - P. 289.
45 Alkaloids: Chemical and biological Perspectives, ed. Pelleier S.W., New York: Wiley– 2001. –Vol.15. – P. 635.
46 Przybylska M., Marion L. The X-ray structure analysis of demcthanol aconinone hydroiodide trihydrate //Can. J. Chem.- 1959. - Vol. 37. - P. 1116-1118; Przybylska M. The structure of (+)-demethanolaconinone hydriodide trihydrate. // Acta Crystallogr-1961. - Vol. 14. - P. 429-434.
47 Codding P.W. Structure and conformation of aconitine. //Acta crystallogr. - 1982-. -Vol. 38. - P. 2519.
48 Hanuman J. В., Katz A. 1H-NMR spectra of nordinerpenoid alkaloids. A review. // J.Nat. Prod. - 1994.-Vol. 57, №3 - P. 1473-1483.
49 Tsuda J., Marion L. The benzoyloxy group of aconitine // Can. J. Chem. -1963. - Vol.41, №9 - P. 1634-1163.
50 Нарзуллаев А.С., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. // Химия природ. соед. - 1973. – С. 497
51 Нишанов А.А., Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С., Юсупова И.М., Ташходжаев Б. //Химия природ. соед. - 1991. - С. 108.
52 Нарзуллаев А.С., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. // Химия природ. соед. - 1972. - С. 498
53 Султанходжаев М.Н., Бешитаишвили Л.В., Юнусов М.С., Ягудаев М.Р. // Химия природ. соед. - 1980. -С. 665.
54 Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С., Химия природ. соед. - 1987. - № . - С. 386.
55 Pelletier S. W. Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives. - New York:Wiley, 1984. - Vol. 2,№1 - P. 209.
56 Jones A. G., Benn M. H. The application of carbon-13 magnetic resonance to structural problems: two new diterpenoid alkaloids from Ш Nut. // Tetrahedron Lett. - 1972. - Vol. 2, №. - P. 4351-4354.
57 Jones A. G., Benn M. H. Carbon-13 magnetic resonance. Diterpenoid alkaloids from Delphinium species. // Can. J. Chem. -1973. - Vol. 51, №.2 - P. 486-499.
58 Pelletier S.W., Mody N.V., Sawhney R.S. The application of carbon-13-NMR-spectroscopy for the structural elucidation of C19-diterpenoid alkaloids from Aconitum and Delphinium species // Heterocycles. - 1977. - Vol. 7, №.2 - P. 327-329.
59 Pelletier S. W., Djarmatti Z. Carbon-13 nuclear magnetic resonance of aconitine type diterpenoid alkaloids from Aconitum and Delphinium species. // J. Amer. Chem. Soc. - 1976. - Vol. 98, №.7 - P. 2626-2636.
60 Finer-Moore J., Mody N.V., Pelletier S.W., Computer- assisted Carbon- 13 NMR spectrum analysis and structure prediction for the C19 -diterpenoid alkaloids. // J. Org. Chem. - 1981. -Vol. 46, №.11-P. 3299-3406.
61 Дерендяев Б. Г., Тормышев В. М. Метод масс-спектрометрии в структурных исследованиях. Новосибирск, - 1977. - С. 17.
62 White F.A., Hood G.M. Mass spectrometry applications in science and engineering. - New York: Willey. - 1986. – P. 356
63 Зенкевич Н.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений. – Ленинград: Химия, 1986. –115 с.
64 Chapman J. R. Practical organic mass-spectrometry. A guide for chemical and biochemical analysis. - New York: Wiley, 1994. – P.148
65 Нехорошев С. А., Горфинкель М. И. Алгоритм и программа (на входном языке ЭВМ "НАИРИ") для подбора возможных эмпирических формул по заданному точному значению молекулярного веса соединения. // Автометрия. - 1972. - № 3. - С. 126.
66 Юнусов М. С. Масс-спектрометрия в структурных исследованиях дитерпеновых алкалоидов. // Изв. РАН. Сер. хим. – 1997. - №6. - С. 1096-1104.
67 Хеншен А., Хупе К.-П., Лотшпайх Ф., Вельтер В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. - Москва: Мир, 1988. - 678 с.
68 Садек П. Растворители для ВЭЖХ. – Москва: Бином. Лаборатория знаний, 2006. – 704 с.
69 Kulanthaivel P., Pelletier S.W. Deoxygenation reactions of C19-diterpenoid alkaloids. // Tetrahedron Lett. - 1987. - Vol. 28, №34. - P.3883-3886.
70 Kulanthaivel P., Pelletier S.W. Deoxygenation reaction of C19-diterpenoid alkaloids // Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 44, №14. - P. 4313.
71 Тельнов В.М., Юнусов М.С. Строение алкалоида эксцельзина. // Химия природ. соед. - 1973. –№1. - С.129-130.
72 Назруллаев А.С., Юнусов М.С. Реакция ликоктониновых алкалоидов с уксусным ангидридом и п - толуолсульфокислотой // Химия природ. соед. - 1991. - № 4. - С. 545-547.
73 Marion L., Fonzes L., Wilkins С. К. The alkaloids of Aconitum septentrionale Koelle. // Can. J. Chem. - 1967. - T.45. - P. 969-973.
74 Тельнов В.А.. Юнусов М.С, Юнусов С.Ю. Строение лаппаконитина // Химия природ. соед. - 1970. – № 5. - С. 583.
75 Юнусов М.С, Цырлина Е.М., Хайритдинова Э.Д., Ковалевский А.Ю., Антипин М.Ю. Ангидроликоктонин - новый дитерпеновый алкалоид из Aconitum septentrionale Koelle. // Химия природ. соед. - 2000. - № 9. - С. 1640-1644
76 Ross S.A., Pelletier W.S. New synthetic derivatives of aconitine, delphonine and N-deacetyl lappaconitine. // Heterocycles. - 1991. - Vol.32, №7. - P. 1307-1315.
77 Kitagawa I., Yoshikawa M., Chen Zhao Long, Kobayashi K. Four new lipoalkaloids from Aconiti tuber. // Chem. Pharm. Bull. - 1982. - Vol. 30, №2. - P. 758-764.
78 Mori T., Murayama M., Bando H., Kawahara N. Studies on the constituents of aconitum species. Xii, syntheses of jesaconitine derivatives and their analgesic and toxic activities // Chem. And Pharm. Bull. - 1991. -Vol. 39, №2. - P. 379-383.
79 Оно Х., Мураками Х., Йосимура Ю. Противовоспалительный и обезбаливающий препарат на основе аконитовых алкалоидов. // Авт.свид. Япония. – кл.С07Д221/22, А 61К31/435. – Заявл. 12.09.1981. №58-52273.- опубл. 28.03.83.
80 Achmanowicz A., Tsuda Y., Marion L. The oxidation of diterpenoid alkaloids // Can. J. Chem. - 1965. - Vol.43, №8. - P.2336.
81 Анферова Н.В., Осадчий С.А., Шульц Э.Э. , Шакиров М.М., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 11. Синтез новых производных лаппаконитина. // Изв. РАН, Сер. хим.- 2003. - №11. -С. 2363
82 Нежевенко В.Е., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Aconitum monticola. Строение акомонина. // Химия природ. соед. - 1975. – № 3. - С. 389-395.
83 Edwards О. Е., Marion L. Lycoctonine and oxidation products. // Can. J. Chem. - 1952. - V. 30, №4 - P. 627-630.
84 Осадчий С.А., Шульц Э.Э. , Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 5. Синтез новых производных элатидина. // Изв. РАН, Сер. хим.- 2001.- №50. -С. 868.
85 Ганбаатар Ж., Батсурен Д., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Синтез 18-амино-18-дезоксипроизводных элатидина. Сообщение 7.// Изв. РАН, Сер. хим. - 2002. - № 3. - С. 493-496.
86 Ганбаатар Ж., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Синтез аминопроизводных элатидина. Сообщение 9.// Изв. РАН, Сер. хим. - 2002. - № 12. - С. 2127-2131.
87 Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. – Москва: Химия, 1976. – С.323.
88 Джексон Э.А. Органические реакции. – Москва: ИЛ, 1950, Сб. 2. - С. 362-400.
89 Wiesner К., Valenta Z. Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe. Bd 16. – Wien: Springer Verlag, 1958. -C. 63-89.
90 Chen Q. H., Wang F. P., Yu. К. В. Novel product and its derivatives from the reaction of lappaconitine with HIO4 // Chinese Chem. Lett. - 2000. - № 11. - P. 689-692.
91 Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Aconitum karakolicum // Химия природ. соед. - 1973. – № 1. - С. 127-128.
92 Amiya T., Kanaiwa Y., Bando H. // Chem. Lett. - 1979. - №9. - P.1163-1166.
93 Amiya T., Kanaiwa Y., Bando H., Suginome H. The mechanism of the formation of oxonitine by permanganate oxidation of aconitine. // Chinese Chem. Lett. - 1984. -№6. - P. 859-860.
94 Pelletier W.S., Desai H.K., Finer-Moor J., Mody N.V. An unusual oxidation of an N-CH3 group to an N-CHO group by osmium tetroxide. // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23, №41. - P. 4229-4232.
95 Pelletier W.S., De Camp W. H., Lajsic S. D., Djarmati Z., Lajsic Z., Kapadi A.H. Structure of Neoline, chasmanine and homochasmanine.// J.Amer.Chem.Soc. - 1974. -Vol. 96, №25. - P.7817-7818.
96 Shin-Ichiro S., Nobuo S.H. // J. Pharm. Soc. Jap. - 1978 . - Vol. 98, №10. - P. 1376-1384.
97 Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Ганбаатар Ж., Осадчий С.А., Шакиров М.М., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Кристаллическая и молекулярная структура Z-оксима зонгорина // Изв. РАН. Сер. хим. - 2001. - №11. С.2000.
98 Зинурова Э.Г., Кабальнова Н.Н., Шерешовец В.В., Иванова Е.В., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А., Юнусов М.С. Окисление дитерпеновых алкалоидов диметилдиоксираном. // Изв. РАН, Сер. хим. - 2001. - № 4. - С. 691-694.
99 Юнусов М.С, Рашкес Я.В., Юнусов С.Ю., Саметов А.С. Масс-спектры алкалоидов типа зонгорина. Строение зонгорамина. // Химия природ. соед. - 1970. – № 6. - С. 101-107.
100 Зубарев В.Е., Белевский В.Н., Бугаенко Л.Т. Применение спиновых ловушек для исследования механизма радикальных процессов. // Успехи химии. - 1979. - № 48. - С. 1361-1392.
101 Аметова Е. Ф., Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. N-окись зонгорина из Aconitum monticola. // Химия природ. соед. - 1977. - №13. - С. 867.
102 Chen Z.G., Lao A.N., Wang H.C, Hong S.H. Structures of flavamine and flavadine from Aconitum flavum.// Planta Med. -1988. - № 54. - P. 318-320.
103 Султанходжаев М. Н., Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Алкалоиды Aconitum saposhnikowii и A. karakolicum. // Химия природ. соед. - 1982. - № 18. - С. 265-266.
104 Wiesner К., Gotz M., Simmons D.L., Fowler L.R. The structure of aconitine. // Tetrahedron. Lett. - 1959. - № 2. - P. 15-24.
105 Bai Y., Desai H.K., Pelletier S.W. N-oxides of some norditerpenoid alkaloids. // J. Nat. Prod. - 1995. - Vol. 58. - P. 929-933.
106 Осадчий С.А., Панкрушина Н А., Шакиров М. М., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 4. N- Деэтилирование дитерпеновых алкалоидов типа аконитана. // Изв. РАН, Сер. хим. - 2000. - № 3. - С. 552- 557.
107 Wang F., Pelletier S. W. A study on alkaloidal components from Delphinium gyalanum Marq. Et Shaw. // Chinese Chem. Lett. - 1991. – Vol. 2. - P. 103.
108 Панкрушина Н.А, Никитина И.А., Анферова Н.В., Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Шакиров М.М., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 10. Синтез производных N(20) – дезэтиллаппакопатина. // Изв. РАН. Сер. хим.- 2003.- №11. - С. 2354.
109 Осадчий С.А., Шульц Э.Э. , Шакиров М.М., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщение 12. Синтез новых производных лаппаконитина, содержащих олефиновые заместители // Изв. РАН. Сер. хим. - 2006.- №6. - С. 1038.
110 Жамиерашвили М.Г., Тельнов В.А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium iliense. // Химия природ. соед. - 1980. – № 5. - С. 663-665.
111 Jacobs W.A., Sato Y. Veratrine alkaloids, structure of jervine. // J. Biol. Chem. - 1949. - № 180. - P. 133
112 Liang X., Desai H.K., Joshi B.S., Pelletier S.W. Demethylation of norditerpenoid alkaloids. // Heterocycles.-1990.-Vol. 31. - P. 1889-1894.
113 Joshi B.S., Barber A.D., Desai H.K., Pelletier S.W. Selective demethylation of some aconite-type norditerpenoid alkaloids.// J. Nat. Prod. - 1997. – Vol.60. – P. 439-443.
114 Pelletier S.W., Desai H.K., Kulanthaivel P., Joshi B. S. Methylenation of some lycoctonine-type C19 - diterpenoid alkaloids: partial synthesis of delbruline and elatine. // Heterocycles -1987 - Vol. 26. - P. 2835-2840.
115 Рабинович М. С. Об аконитовых алкалоидах. VI. Элатин. // Ж. общ. химии. - 1954. - № 24. - С. 2242-2245.
116 Cookson R.C., Trevett M. E. Functional groups of delpheline. // J. Chem. Soc. - 1956. - P.3121-3129.
117 Нарзуллаев А. С., Юнусов М. С., Сиротенко Е. Г., Рашкес Я. В., Сабиров С.С. Реакции ликоктониновых алкалоидов с 7,8-метилендиоксигруппой с Na в жидком аммиаке. // Химия природ. соед. -1989. - №4. - С. 527-532.
118 Юнусов М. С., Юнусов С. Ю. Строение дельфатина. // Химия природ. соед. - 1970. –№ 2. - С. 334-337.
119 Юнусов М.С., Тельнов В.А., Юнусов С.Ю. Ионное гидрирование диацетилталатизамина // Химия природ. соед. —1970. –,№ 6. — С. 774.
120 Takayama Н., Yamaguchi К., Okazaki Т., Aimi N., Sakai S. Chemical conversion of lycоctonine into an aconitine alkaloid, 7- deoxylicoctonine // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1987. -Vol.11. - P. 818-820.
121 Froyen P. Efferlyst: eit Surrogat for Fosfat. // Naturen. – 1992. - №4. – P. 165-172.
122 Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. – Москва: Наука, 1969.- С24-26.
123 Тарасова Р.И., Москва В.В., Синицина Н.И., Васякина Л.А., Батыршин И.З., Пекуровский В.Р., Тарабукин Н.В. Фосфорилметил–N-(1-гидрокси-2,2,2–трихлорэтил) карбаматы. Анализ связи «структура – пестицидная активность». // Журн.общ. химии. – 1991. – Т.61, №12. – С.2672.
124 Cane D.E. Enzymatic formation of sesquiterpenes.// Chem. Review. – 1990.- Vol.90. - P. 1089.
125 Крутиков В.И, Алейников С.Ф., Горохова И.А., Золотухина М.М. О пробеме «структура – активность» в ряду фосфонофосфатов // Ж.общ. химии. – 1994. – Т.64, №9. – С. 1479.
126 Корнухова М.В., Ломакина В.И., Мандельбаум Я.А. β-замещенные сульфонилгидразиды тиофосфорных кислот. // Ж. общ. химии. – 1971. –Т41, № – С.2001
127 Способ усиления противоопухолевого средства циклофосфамида // Авт.свид НРБ. 28735. РЖХим. – 1983. -№14. – 14О262П.
128 Салькеева Л.К., Нурмаганбетова М.Т., Курманалиев О.Ш. Изыскание биологически активных соединений среди эфиров аминофосфоновых кислот. // Материалы Междунар. Начно-практич. конф. «Теоритическая и эксперементальная химия». – Караганда, 2002. - С.167-169.
129 Государственная фармакопея СССР (10 изд.). –М.: Медицина, 1968. – С.229.
130 Альберт Э. Избирательная токсичность. – М: Наука– 1971. – С. 240.
131 Грапов А.Ф., Мельников Н.Н. Фосфорорганические фунгициды //Успехи химии. – 1973. –Т.42 – С.1681.
132 Бунин В.Н. Витамин В12, его биосинтез, функции и примечание.- М: Наука, 1961.- 157с.
133 Голубаева И.В. Новые лекарственные препараты // Экспресс информация. – 1980. - №6. – С.6-9.
134 Пудовик А.Н., Гурьева И.В., Ишмаева Э.А. Реакции и методы исследования органических соединений. - Москва, 1968. – Т.19. – С. 668-685.
135 Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Власова Л.М., Журинов М.Ж., Хасенов Р.З. Получение фосфорилированных производных цитизина и анабазина. // Ж.общ. химии. – 1995. –Т.65, № 5. – С. 877.
136 Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Власова Л.М., Журинов М.Ж. Новые реакции синтеза фосфорорганических соединений на основе промышленно выпускаемых алкалоидов // Вестник КазГу. Сер.хим. – 1996. - №5-6. – С.122-124.
137 Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Власова Л.М., Журинов М.Ж., Хасенов Р.З., Быйстро В.К. Образование N-дилкокси фосфорилметильных производных цитизина и их внутренних солей в условиях реакции Кабачника – Филдса. // Ж.общ. химии. – 1996. –Т. 66, № 2. – С. 238-239.
138 Газалиев А.М., Фазылов С.Д., Нуркенов О.А., Журинов М.Ж. Новая стратегия поиска биологически активных соединений на основе алкалоидов.// Вестник КазГу. Сер.хим. – 1996. - №5-6. – С.142-143.
139 Фазылов С.Д. Синтез, строение и свойства новых фосфорсодержащих производных некоторых алкалоидов. Автореферат дис… доктор.хим.наук. Алматы, 1999. – 50с.
140 Фазылов С.Д. Синтез и целенаправленный поиск кардиостимулирующих, гипертензивных и нейротропных средств среди новых фосфорсодержащих производных эфедриновых алкалоидов и изучение их биологических свойств // Отчет НИР. № гос.рег. 0195РК00541. КазГосИНТИ. -1995. - 45с.
141 Алиакпаров М.Т., Газалиев А.М., Нуркенов О.А., Дуанбекова Г.Б., Сулейменова Ш.Б., Курдюкова Е.В., Тусупханов Б.А., Алимбаев Е.А., Гуляев А.Е., Кивман Г.А., Федотских Г.В. Результаты доклинической апробации фармакологического соединения Цитафат // Тезисы докл. конф. «Состояние и перспективы производства органических материалов на базе сырьевых ресурсов Центрального Казахстана». –Караганда, 1997. – С. 246-248.
142 Положительное решение о выдаче предварительного патента РК от 05.02.98 по заявке №980079.1. Диметил-2-(N-цитизинил) -2-изобутилфосфонат, обладающию гепатопротекторной активностью / Газалиев А.М., Фазылов С.Д.
143 Положительное решение о выдаче предварительного патента РК от 15.01.99 по заявке №6852. Гидразид N-d-псевдоэфедринилуксусной кислоты, обладающий противотуберкулезной активностью / Газалиев А.М., Нуркенов О.А., Журинов М.Ж., Жаугашева С.К., Исакова Ж.О., Кулаков И.В., Канахин А.В.
144 Zhu L.Y., Bai P.I, Tang X.C. Drug Dev.Res. - 1996.-V.39, № 1. - P.147.
145 Сагдулаев Ш.Ш, Садиков А.З., Шакиров Т.Т., Рафиков Р.А. Жидкостно-жидкостная технология получения антиаритмического препарата аклезина из надземной части Аconitum leucostomum// Хим.-фарм.журн. – 2000.- №6. - С. 29-31.
146 Джахангиров Ф.Н., Соколов Ф., Верхратский А.Н., Аллапинин - новый растительный антиаритмический препарат. - Ташкент: «ФАН», - 1993.- 36 с.
147 Джахангиров Ф.Н., Сатритдинов Ф.С. // ДАН УзССр. - №3, 1973.- С.39
148 Яковлев Г.П. Фармакогнозия. - Санкт-Петербург: Спец. Лит, 2006. -. 845 с.
149 Павлов Н.В. Флора Казахстана. - Алма-Ата: Наука, 1963. -Т.4. – 328 с.
150 Кузьмин Э.В., Егеубаева Р.А., Тугельбаев С.У., Гемеджиева Н.Г. Ресурсные обследования борца белоустого и щавеля тяньшанского в некоторых экосистемах горного Казахстана// В сб.: Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. Книга 1. Интродукция, фармакогнозия и технология возделывания новых лекарственных растений. – Алматы: Ғылым, 2003. – Т.1. - С.22-24.
151 Кузьмин Э.В.Биологические и экологические особенности борца белоустого в дикорастущих зарослях.// В кн. Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. Книга 1. Интродукция, фармакогнозия и технология возделывания новых лекарственных растений. – Алматы: Ғылым, 2003. – Т.1. - С.31-33
152 Ахметова Э.Ф., Юнусов М.С., Тельнов В.А.. Дезоксидельсолин и дигидромонтикамин из Аconitum monticola // Химия природ. соед.. - 1982. – №4. - С. 504-507.
153 Тельнов В.А., Юнусов М.С., Абдуллаев Н.Д., Жамиерашвили М.Г.. N-ацетилсепаконитин новый алкалоид из Аconitum leucostomum. // Химия природ. соед. - 1988. – №4. - С. 556-559.
154 Ахметова Э.Ф., Юнусов М.С., Банникова В.Е., Абдуллаев Н.Д., Тельнов В.А. Строение монтикамина и монтиколина. // Химия природ. соед. - 1981. – №4. - С. 466-470.
155 Zhong Guo Ben Cao Tu Lu. The Editorial Board of Zhong // People’s Health press.-1989. - P.46.
156 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Качественный и количественный анализ основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах. - Алматы: Ғылым, 2004. – 288с.
157 Толкачев О.Н., Шемерякин Б.В., Пронина Н.В. Выделение и очистка алкалоидов // Химия природ. соед. – 1983. – №4.- С. 415-428.
158 Coorson R.C., Wariyar N.S. // J. Chem Soc.- 1956.- P. 2302.
159 Кузьмин Э.В., Чанкина О.В., Гранкина В.П. Макро- и микроэлементный состав некоторых видов Aconitum (Ranunculaceae) Юго-Восточного Казахстана. // Раст. ресурсы. – №.2.- 2006. - С. 78-81.
160 Турдыбеков Д.М., Турдыбеков К.М., Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Адекенов С.М. Структура кристаллогидрата лаппаконитина// Химия природ. соед. - 2003. - № 1. - С.17.
161 Birnbaum G. I. The crystal and molecular structure of lappaconine hydrobromide // Acta Cryst. -1970.- B26.- P.755-765
162 Codding P.W. The structure of aconitine // Acta сrystallogr. – 1981. – Vol.37.-Р.61-63.
163 Pelletier S.W., Joshi B.S., Glinski J.A., Chokshi H.P., Szuying Chen, Bhandary K., Kuantee Go The Structures of Four New C19-Diterpenoid Alkaloids from Aconitum forrestii Stapf // Heterocycles. -1987.- Vol25.- P.365-376
164 ВФС МЗ РК на стандартный образец «Лаппаконитин – стандартный образец» - ВФС- 42-1653-06.
165 Zhou Xian-Li, Chen Qiao-Hong, Wang Feng-Peng. New diterpenoid alkaloid from Delphinium trifoliolatum // Chem. and Pharm. Bull. – 2004. – Vol.52, № 4. – P. 381.
166 Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений Казахстана. Под ред. д.б.н. М.К. Кукенова – Алматы : Ғылым, - 1994. - С. 14.
167 Pelletier S.W., Ross A.S, Kulanthaivel P. New alkaloids from Delphinium elatum L.// Tetrahedron. - 1989. - Vol. 45, №7. - P. 1887-1892.
168 Хайритдинова Э.Д. Алкалоиды Aconitum septentrionale K., Delphinium alpinium, D. elatum L. и D.cuneatum. Автореф. дис. канд. хим.наук. Уфа, 2005.- 24с.
169 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Сейдахметова Р.Б., Ахметова С.Б., Адекенов С.М. Фармакологическая активность растений рода Aconitum и Delphinium, произрастающих в Казахстане// Тезисы докл. междунар.-научн.конференции «Химия, технология и медицинские аспекты в химии природных соединений». - Алматы, 2007. – С.100
170 Бурдельная Е.В, С.А. Ивасенко, А.Ж. Турмухамбетов, С.М. Адекенов Количественное содержание зонгорина и лаппаконитина в некоторых видах Aconitum и Delphinium // Тезисы докл. 7-го Междунар. симпозиума по химии природных соединений. - Ташкент, 2007. – С.264
171 Головкин Б.Н. Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. - Москва: Наука, 2001. – Т.1, 2, 3.- 764 с.
172 Gutser U.T., Friese J., Heubach J.F., Mattiesen T., Selve N., Wilffert B., Gleitz J. Mode of antinociceptive and toxic action of alkaloids of Aconitum spec. // Arch.Pharm. – 1998. - Vol.357. - P.39.
173 Малыхина Н.В., Осадчий С. А., Шульц Э. Э., Шакиров М.М., Толстиков Г. А.. Новые превращения дитерпеновых алкалоидов антранилатного типа // Доклады АН. – 2004. – Т. 394. - С.343
174 Толстиков Г.А., Дембицкий А.В. Природные хлорированные соединения. – Новосибирск: Гео, 2003. – 550 с.
175 Chen Q. H., Wang F. P. NaIO4 – catalized bromination of the aromatic ring of lappaconitine.// Chinese Chem. Lett. - 2000. – Vol.12, № 5. - P. 421-424.
176 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж.,. Шульц Э.Э, Казанцев А.В., Адекенов С.М. О синтезе хлорпроизводного лаппаконитина. // Тезисы докл. 7-го Междунар. симпозиума по химии природных соединений. - Ташкент, 2007. – С. 266
177 Терней А. Современная органическая химия.- М: «Мир».-1981. –Т.1. – 700с.
178 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Казанцев А.В., Адекенов С.М. Хлорметилирование и аминирование лаппаконитина. // Тезисы докл. IV Всероссийской науч.конф.: «Химия и технология растительных веществ». - Сыктывкар, 2006. - С. 148.
179 Ol’shevskaya V.A., Zaitsev A.V., Luzgina V.N., Kondratieva T.T., Kononova E.G., Petrovskii P.V., Mironov A.F., Kalinin V.N., Shtil A.A. Novel boronated derivatives of 5,10,15,20-tetraphenylporphyrin: Synthesis and toxicity for drug-resistant tumor cells.// Bioorg. Med. Chem. – 2006. – Vol.14, № 1- P.109-120.
180 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Казанцев А.В., Адекенов С.М. Взаимодействие лаппаконитина с ди(о-карборано – 1,2 - диметил)боратом. // Тезисы докл. 7-го Междунар. симпозиума по химии природных соединений. - Ташкент, 2007. – С.265.
181 Zhumagalieva Zh.Zh, Burdelnaya E.V., Turmukhambetov A.Zh, Kazantsev A.V, Adekenov S.M. The synthesis of quaternary salts from alkaloid lappaconitine // Тезисы докл. междунар. конф. : «The 2nd Internotional Conference on Natural Products and Physiologically Active Substances (ICNPAS-2004)», Novosibirsk, 2004. - P. 125.
182 Преч Э., Бюльман Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. - Москва: Мир, 2006. - 459с.
183 Ol'shevskaya V.A., Nikitina R.G., Zaitsev A.V., Luzgina V.N., Kononova E.G., Morozova T.G., Drozhzhina V.V., Ivanov O.G., Kaplan M.A., Kalinin V.N., Shtil A.A. Boronated protohaemins: synthesis and in vivo antitumour efficacy.// Org. Biomol. Chem. – 2006. - Vol. 4, № 2- P. 3815-3821
184 Сюндюкова В.Х., Неганова Е.Г., Безнеско Б.К., Цветков Е.Н. Фосфорорганические соединения с противовоспалительной и анальгетической активностью. // Хим.-фарм.журн. – 1992.- №7. - С. 21-25.
185 Лекарственный препарат // Авт.свид. CCCР 325756 // РЖХим. – 1983. -№20. – 20О224П.
186 Сафонова Т.С., Чернов В.А. Синтез и изучение новых отечественных противолейкемических препаратов. - Вильнюс, 1979. - С.32
187 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Казанцев А.В., Адекенов С.М. Фосфорилирование лаппаконитина // Вестник КарГУ, Сер. химич. - 2004. - Т. 33, № 1.- С. 43 - 46.
188 Burdelnaya E.V., Turmuhambetov A.J., S.M.Adekenov S.M., Shultz E.E. Chemical transformation lappaconitine // Тезисы докл. 5-го Международного симпозиума по химии природных соединений, Ташкент, 2003. - С. 96.
189 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж. К вопросу о фосфорилировании алкалоида лаппаконитина // Химический журнал Казахстана. - 2005.- № 3. – С. 188 - 193.
190 Коротеев А.М., Краснов Г.Б., Коротеев М.П., Нифанантьев Э.Е. Синтез и биологическая активность фосфатов и амидофосфатов 4-хлорзамещенных 1,3,2-диоксафосфоринанов // Ж. орган. химии.- 2003.-Т.39, №4.-С.637-644.
191 Бурдельная Е.В., Кричевский Л.А., Турмухамбетов А.Ж., Адекенов С.М. Химическая модификация алкалоида лаппаконитина // Тезисы докл. междунар. конф. «Теоретическая и экспериментальная химия.», посвященной 30-летию КарГУ им. Е.А.Букетова. Караганда, 2002. - С. 177-178
192 Бурдельная Е.В.,Турмухамбетов А.Ж., Кричевский Л.А., Шульц Э.Э. Адекенов С.М. Взаимодействие лаппаконитина с хлорокисью фосфора. // В сб.: Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. Книга 2. Биологичски активные вещества из растений, их химическая модификация и биоскрининг. Алматы: Ғылым, 2004. – Т.2. - С. 456- 460.
193 Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Казанцев А.В., Адекенов С.М. О синтезе 8,9-О,О-лаппаконитилфосфорной кислоты // Тезисы докл. Всероссийской науч.конф.: «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения», Томск, 2006. – С. 337 - 338.
194 Бабаев Б.Н. Синтез фосфорилированных производных гетероциклических соединений. // Тезисы докл. междунар. конф. «Химия и применение природных и синтетических биологических активных соединений». – Алматы, 2004. – С. 327-331.
195 Джиембаев Б.Ж. α-окси- и α-аминофосфаты некоторых шестичленных (N, O, S, Se)гетероциклов, строение, превращения и свойства. Создание новых лекарственных препаратов на основе активных компонентов корня солодки. Автореферат док. диссер. Алматы, 2002. - 59с.
196 Джахангиров Ф. Н., Бадальянц К. Л., Шахидоятов Н. X. Влияние 1-бензоилнапеллина на аритмогенный эффект и изменения в содержании липидов в сердце крыс, вызванные аконитином //Химия природ. соед. Спецвыпуск, -1999- - С. 178.
197 Бурдельная Е.В., Мукушева Г.К., Турдыбеков Д.М., Турмухамбетов А.Ж., Турдыбеков К.М., Адекенов С.М. О взаимодействии зонгорина с уксусной кислотой // Тезисы докл. XVIII Менделевского съезда по общей и прикладной химии, посвященный 100-летию Менделеевских съездов. - Москва, 2007. – С.144
198 Касенов Б.К., Тухметова Ж.К., Бурдельная Е.В., Турмухамбетов А.Ж., Касенова Ш.Б., Мустафин Е.С., Адекенов С.М. Термохимия гидробромида лаппаконитина и его аналогов. // Ж. прикладной химии - 2003. -Т.76.- №12. -С.1971-1975.
199 Касенова Ш.Б., Тухметова Ж.К., Абильдаева А.Ж., Бурдельная Е.В., Мукушева Г.К., Турмухамбетов А.Ж., Касенов Б.К., Адекенов С.М. Термодинамические свойства алкалоидов лаппаконитина и глауцина // Ж. прикладной химии. - 2007. - Т.80. - №4. - С.562-565
