Введение. 3
ГЛАВА 1 Поиск и конструирование лекарственных препаратов.. 4
1.1 Поиск и конструирование соединений-лидеров. 4
1.2 Оптимизация соединения-лидера. 9
1.3 Разработка лекарств на базе соединений-лидеров. 11
ГЛАВА 2 ПРИМЕРЫ СОЗДАНИЯ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ЛИДЕРОВ: ПРОЛЕКАРСТВ. СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВ-КЛОНОВ.. 15
Заключение. 21
Список использованных источников.. 22
Концепция рецепторов и последующее установление их специфической структуры послужили основой для рационального конструирования лекарств: было понимание необходимости изменения структур потенциальных лекарств для повышения их эффективности. Первая половина XX века была отмечена изоляцией и активным использованием животных метаболитов и микроорганизмов (антибиотики, витамины, инсулин и т. д.). Совершенствование методов органического синтеза привело к открытию новых лекарств, которые часто содержат промежуточные продукты и побочные продукты ряда превращений [3].
Первые исследования взаимосвязи строения молекул с их активностью были проведены в 60-х годах XIX века. Удивительно, но многие из фундаментальных законов QSAR, которые в настоящее время являются основными в поиске новых лекарств, были реализованы уже тогда. Следует упомянуть некоторые из наиболее значительных исследований, которые инициировали QSAR.
....
На сегодняшний день разработано значительное количество программ для практической реализации этого подхода [23–25]. Очевидно, что использование фармакофорного моделирования будет расширяться с появлением новой информации о лиганд-рецепторных комплексах, улучшении силовых полей молекулярной механики и методов учета сольватации, интеграции с другими подходами [26].
...
Если создаваемое нами лекарство должно подействовать на мишень, природный лиганд для которой такой пептид, то этот пептид можно взять в качестве соединения-лидера. Однако пептиды в качестве лекарств не слишком удобны: плохо растворяются в воде, легко расщепляются протеолитическими ферментами организма.
Поэтому на основе такого пептида создается лекарство-пептидомиметик – соединение, способное взаимодействовать с той же мишенью, но содержащее различные непептидные (неприродные) структурные элементы. Пептидомиметики способны копировать или противодействовать биологической активности природных белковых молекул, аналогами которых они являются.
По своей структуре пептидомиметики могут представлять собой полипептидную цепочку, построенную из молекул неприродных α-аминокислот или D-изомеров природных. Введение таких аминокислот (особенно α,α-дизамещенных) в ключевые позиции биологически активных пептидов, как правило, приводит к существенному повышению протеолитической и конформационной стабильности, селективности действия и улучшению фармакокинетических параметров потенциальных лекарств.
...
Анализ химической структуры не привел к изысканию никакого разумного способа его трансформации в орально активную форму лекарства. В то же время, случайно обнаруженное сохранение биологической активности у аналогов, не содержащих характерной глицериновой боковой цепи сиаловой кислоты, привело к созданию орально доступного препарата осельтамивира, который представляет собой пролекарство (этиловый эфир) липофильного аналога переходного состояния (рисунок 5).
Список использованной литературы:
Аляутдин, Р.Н. Фармакология. Учебник для вузов / Р.Н. Аляутдин – М., 2004. Бабин, В.Н., Домарадский, И.В., Дубинин, A.B., Кондракова, O.A. Новые подходы к разработке лекарственных средств. // Рос. хим. журн. – 1996 – Т.40 – №2 – С. 125-130. Белкина, Н.В. Вопросы медицинской химии / Н.В. Белкина, В.С. Скворцов, А.С. Иванов, А.И. Арчаков – 1998 – №44 – 464 с. Брылев, М.И. Поиск антагонистов рецепторов nr 3c 4 методом молекулярного моделирования. / М.И. Брылев – Курский научно-практический вестник / «Человек и его здоровье» - 2014 – Выпуск № 1 – С. 10-18. Глориозова Т.А. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений / Т.А. Глориозова, Д.А. Филимонов, A.A. Лагунин // Хим.-фармац. журнал – 1998 – №12 – С. 33-39. Головко Ю.С. Современные методы поиска новых лекарственных средств / Ю.С. Головко, О.А. Ивашкевич // Вестник бгу. Сер. 2. – 2012. – №1 – С. 7-15. Зацепин, В.М. Система компьютерного предсказания физико-химических и биологических свойств веществ / В.М. Зацепин, А.Л. Осипов, Р.Д. Семенов // Автометрия – 1995 – №5 – С. 11-15. ... Всего 25 источников
