Содержание
Перечень условных сокращений………………………………………………. 3
Введение………………………………………………………………………… 4
Синтез и реакции n-трифторацетильных производных аминокислот…… 5
Получение N-трифторацетильных производных валина и изолейцина... 13
Экспериментальная часть…………………………………………….. 19
Заключение…………………………………………………………………… 21
Список использованной литературы……………………………………….. 22
В настоящее время в пептидном синтезе используют различные N-защитные группы. В последнее время интерес исследователей к себе привлекает трифторацетильная (ТФА) N-защитная группа, что обусловлено легкостью ее введения и удаления. В литературе описан ряд методов получения трифторацетильных производных аминокислот с использованием различных ацилирующих агентов.
В качестве первого ацилирующего агента для получения N-трифторацетилпроизводных аминокислот был использован безводный ангидрид трифторуксусной кислоты [1].
**********
Исходные вещества. Использованные в ходе работы реактивы и растворители имели квалификацию «чистые» и «чистые для анализа».
Метанол кипятили над металлическим магнием и перегоняли, этанол сушили над гидридом кальция с последующей перегонкой. Диэтиловый эфир, и гексан очищали перегонкой над металлическим натрием.Остальные реактивы и растворители использовали без дополнительной очистки.
Методы анализа. ИК спектры соединений записаны на ИК Фурье спектрофотометре Protege-460 с приготовлением образцов в виде таблеток с KBr.
Спектры ЯМР 1H регистрировали на спектрометре Bruker “Avance-400” и Tesla BS-567A при температуре 20°С. Химические сдвиги протонов измерялись по шкале δ относительно сигнала остаточных протонов соответствующего дейтерированного растворителя.
Список использованной литературы:
Weygand, F. N-Trifluoracetyl-aminosäuren / F. Weygand, Csendes // Angew. Chem. 1951. – Vol. 64, № 5. – P. 136.
Fones, W. S. Some new N-acyl derivatives of alanine and phenylalanine / W. S. Fones // J. Org. Chem. – 1952. – Vol. 17, № 12. – P. 1661-1665.
Shine, H. J. The kinetics of the α-chymotrypsin-catalyzed hydrolysis of chloroacetyl- and trifluoroacetyl-L-tyrosinamide in aqueous solution at 25° / H. J. Shine, C. Niemann // J. Am. Chem. Soc. – 1952. – Vol.74, № 1. – P. 97-101.
Weygand, F. N-Trifluoracetyl-aminosäuren. IV. Mitteil.: N-Trifluoroacetylierung von aminosäuren in wasserfeier trifluoressigsäure / F. Weygand, R. Geiger // Chem. Ber. – 1956. – Vol. 89, № 3. – P. 647-652.
Weygand, F. N-Trifluoracetyl-aminosäuren. II. Mitteil. / F. Weygand // Chem. Ber. – 1954. – Vol. 87, № 2. – P. 248-256.
Bayer, E. Fluorine-19 nuclear magnetic resonance for the control of peptide synthesis / E. Bayer, P. Hunziker, M. Mutter, R. E. Sievers, R. Uhmann // J. Am. Chem. Soc. – 1972. – Vol. 94, № 1. – P. 265-268.
Kricheldorf, H. R. Herstellung von N-Trifluoroacetyl-aminosäuren und deren trimethylsilylestern / H. R. Kricheldorf, M. Fehrle // Synthesis. – 1974. – № 6. – P. 420-422.
Weygand, F. N-Trifluoracetyl-aminosäuren. XIV. N-Trifluoroacetyllierungen von aminosäuren und peptiden mit trifluoressigsäure-phenylester / F. Weygand, A. Röpsch // Chem. Ber. – 1959. – Vol. 92, № 9. – P. 2095-2099.
Weygand, F. N-Trifluoracetyl-aminosäuren. XIII. Serin- und threoninverbindungen / F. Weygand, H. Rinno // Chem. Ber. – 1959. – Vol. 92, № 3. – P. 517-527.
Schallenberg, E. E. Ethyl thioltrifluoroacetate as an acetylating agent with particular reference to peptide synthesis / E. E. Schallenberg, M. Calvin // J. Am. Chem. Soc. – 1955. – Vol. 77, № 10. – P. 2779-2783.
Panetta, A. Trifluoroacetylation of amino acids and peptides under neutral conditions / C. A. Panetta, T. G. Casanova // J. Org. Chem. – 1970. – Vol. 36, № 12. – P. 4275-4277.
Steglich, Eine rationelle synthese von N-trifluoroacetylaminosäuren / W. Steglich, S. Hinze // Synthesis. – 1976. – № 6. – P. 399-401.
Curphey, T. J. New synthesis of azaserine / T. J. Curphey, D. S. Daniel // J. Org. Chem. – 1978. – Vol. 43, № 24. – P. 4666-4668.
Rosso, V. W. Rapid optimization of the hydrolysis of N’-trifluoroacetyl-S-tret-leucine-N-methylamide using high-throughput chemical development techniques / V. W. Rosso, J. L. Pazdan, J. J. Venit // Org. Process Res.Dev. – 2001. – Vol. 5, № 3. – P. 294-298.
Yasuyoshi, U. Process for the preparation of N-ωtrifluoroacetylated basic amino acids / Publication date: 12.09.1997. [Electronic resource] / U. Yasuyoshi, M. Hajime, M. Masaru / http://v3.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=WO&NR=9732841&KC=&FT=E (10.05.2010).
Blacklock, T. J. Synthesis of semisynthetic dipeptides using N-carboxyanhydrides and chiral induction on Raney nickel. A method practical for large scale / T. J .Blacklock, R. F. Shuman, J. W. Butcher, W. E. Shearin, Jr. J. Budavari, V.J. Grenda // J. Org. Chem. – 1988. – Vol. 53, № 4. – P. 836-844.
Jass, P. A. Use of N-trifluoroacetyl-protected amino acid chlorides in peptide coupling reactions with virtually complete preservation of stereochemistry / P. A. Jass, V. W. Rosso, S. Racha, N. Soundarajan, J. J. Venit, A. Rusowicz, S. Swaminathan, J. Litvshitz and E. J. Delaney // Tetrahedron – 2003. – Vol. 59, № 45. – P. 9019-9029.
Черевин М.С. Совместное получение моно- и бис-трифторацетиллизина / М. С. Черевин, Т. Г. Гулевич, З. П. Зубрейчук, В. А. Книжников // Весці НАН Беларусі. Сер.хім.навук. – 2006. – №4. – С.71-74.
Черевин М.С. N-Трифтораетил-β-аланин в синтезе карнозина / М. С. Черевин, Т. Г. Гулевич, З. П. Зубрейчук, В. А. Книжников // ЖОрХ. – 2007. – Т. 77, № 9. – С. 1503-1507.
Черевин М.С. Синтез производных γ-глутамилтриптофана / М. С. Черевин, Т. Г. Гулевич, Л. А. Попова, З. П. Зубрейчук, В. А. Книжников // Весці НАН Беларусі. Сер.хім.навук. – 2008. – №2 – С.57-63.
Черевин М.С. Синтез треонилтреонина / М. С. Черевин, Т. Г. Гулевич, Н. Я. Юрашевич, З. П. Зубрейчук, В. А. Книжников // Весці НАН Беларусі. Сер.хім.навук. – 2008. – №2 – С.52-55.
Aviron-Violet, P.Process for the N-ω-trifluoroacetylation of α-, ω-saturated aliphatic diaminomonocarboxylic acids / Publication date: 29.07.1988. [Electronic resource] / P. Aviron-Violet, C. Gervais / http://v3.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=FR&NR=2609985&KC=&FT=E (10.05.2010).
Ueda, Y. On the production of Nε-trifluoroacetyl-L-lysine / Y. Ueda, H. Manabe, M. Mitsuda, M. Kitamura // Oil and Nat. Gas Prod. – 2000. – Vol. 78, № 5. – P. 756-762.
Takahashi, S. Process for preparing N-omega-trifluoroacetyl amino acid / Publication date: 30.09.1987. [Electronic resource] / S. Takahashi, T. Ohashi, K. Watanabe / http://v3.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=EP&NR=0239063&KC=&FT=E (10.05.2010).
3-methyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoic acid
